Ecco tutti gli ospiti confermati ufficialmente da Amadeus al Festival di Sanremo 2021. Mattattori saranno Fiorello, Achille Lauro e Zlatan Ibrahimovic presenti in tutte e cinque le serate (tranne il mercoledì per Ibrahimovic).
Anche durante la finale Amadeus sarà accompagnato da Fiorello, Achille Lauro e Zlatan Ibrahimovic. Non è prevista una coconduttrice unica, ma si alterneranno sul palco diverse presenze femminili: Serena Rossi, Tecla Insolia e Giovanna Botteri.
Ci sarà Ornella Vanoni che canterà con Francesco Gabbani "Un sorriso dentro al pianto". Umberto Tozzi canterà assieme alla sua band alcuni dei suoi successi. Momento "Sanremo Story" con Riccardo Fogli, Michele Zarrillo e Paolo Vallesi. Verso la fine della serata sarà sul palco il produttore Dardust con una performance musicale. In serata anche il gruppo di ballerini Urban Theory e la Banda della Marina Militare.
Alberto Tomba e Federica Pellegrini, invece, saranno presenti per promuovere le Olimpiadi invernali di Milano Cortina 2026.
Fiorello (canterà anche insieme a Enzo Avitabile) e Achille Lauro (questa sera con Claudio Santamaria con Francesca Barra) presenti come ogni sera. La coconduttrice sarà Elodie.
Gli ospiti musicali saranno Laura Pausini (canterà la canzone "Io sì"), Il Volo (omaggerà il Maestro Ennio Morricone mercoledì 3 marzo insieme ad Andrea Morricone, il figlio del Maestro, che dirigerà l'Orchestra del Festival), Gigi D'Alessio (presenterà il nuovo singolo "Guagliune" assieme a Enzo Dong, Ivan Granatino, Lele Blade e Samurai Jay). Gigliola Cinquetti (canterà "Non ho l'età" e "Dio come ti amo"), Marcella Bella (canterà "Senza un briciolo di testa e "Montagne verdi") e Fausto Leali (canterà "Mi manchi" e “Io amo”).
Alex Schwazer, il marciatore, racconterà la sua storia appena conclusasi con l'assoluzione per l'accusa di doping. Sarà presente anche la calciatrice Cristiana Girelli.
Presenti Fiorello e Achille Lauro (con Emma Marrone e Monica Guerritore) che canterà "Penelope", torna sul palco anche Zlatan Ibrahimovic accompagnato da Sinisa Mihailovic (con il quale canterà "Io vagabondo") e Donato Grande.
I Negramaro rivolgeranno un omaggio a Lucio Dalla in apertura di serata cantando "4 marzo 1943", poi un monologo di Giuliano Sangiorgi e "Meraviglioso".
Saranno presenti anche le attrici Valeria Fabrizi e Antonella Ferrari.
Presenti ancora una volta Fiorello, Achille Lauro e Zlatan Ibrahimovic. La coconduttrice sarà Barbara Palombelli, mentre Beatrice Venezi presenterà la finale delle Nuove Proposte.
Mahmood tornerà sul palco dell'Ariston. Alessandra Amoroso con Matilde Gioli farà una performance per i lavoratori del mondo dello spettacolo e poi canterà con Emma Marrone.